arama

Çocuklarda Coronavirüs Enfeksiyonlarının Etkileri

  • İhsan Demir

Bu sayfada:

Çocuklarda HCoV Enfeksiyonlarının Epidemiyolojisi

Çocuklarda HCoV enfeksiyonlarının klinik belirtileri

Çocuklarda bilinen HCoV’lerin öneminin değerlendirilmesi

Şiddetli akut solunum sendromunun nedeni olarak tanımlanan koronavirüsün (CoV) izolasyonu ve 2 yeni insan CoV’sinin (HCoV-NL63 ve HCoV-HKU1) saptanması, enfeksiyonların epidemiyolojisi ve klinik ve sosyoekonomik etkilerinin araştırılmasına yol açmıştır. 1960’ların sonlarından beri bilinenler de dahil olmak üzere tüm HCoV’ler (HCoV-229E ve HCoV-OC43). HCoV enfeksiyonları, merkezi sinir sistemi tutulumu dahil solunum ve ekstrespiratuar belirtilerle ilişkili olabilir.

Ayrıca, diğer RNA virüslerinin aksine, farklı suşlar aynı hücreleri enfekte ettiğinde ve öngörülemeyen konakçı aralıkları ve patojenisitesi olan yeni bir virüse neden olduğunda HCoV’ler kolayca mutasyona uğrayabilir ve yeniden birleşebilir.

 

KORONA VİRÜS NEDİR? NE ZAMAN ORTAYA ÇIKTI?

 

İnsan koronavirüsleri (HCoV’ler) 1960’ların sonlarından beri insanları ve hayvanları enfekte edebilen bir virüs grubu olarak bilinmektedir ( 1 ). Çok çeşitli hayvanlarda, bazı durumlarda (özellikle gençleri enfekte ettiklerinde) şiddetli olabilen solunum, enterik, hepatik ve nörolojik hastalıklara neden olurlar ( 1 ). Bununla birlikte, şiddetli akut solunum yolu sendromunun (SARS) nedeni olarak tanımlanan patojen izole edilinceye kadar ( 2), daha önce bilinen HCoV’lerin (HCoV-229E ve HCoV-OC43) pediatride marjinal bir klinik rol oynadığı düşünülmüştür.

Bu sonuç esas olarak, o sırada mevcut olan verilere dayanarak, HCoV’ların çocuklarda sadece hafif üst solunum yolu enfeksiyonlarına (URTIs) neden olduğuna inanıldığından ve sadece prematüre bebeklerde ve kronik altta yatan hastalığı olan çocukların ciddi şekilde daha düşük olabileceğine inanılmıştır.

Çocuklarda Korona Virüsünün Etlileri

Solunum yolu enfeksiyonları (ASYE) gelişir ( 3 ). Ayrıca, HCoV’lerin kronik nörolojik bozukluklara neden olabileceği ve rol oynayabileceği merkezi sinir sistemi (CNS) tutulumu dahil olmak üzere ekstra solunum yolu sorunlarının gelişimi ile olası bir ilişki öneren raporlara önem verilmemiştir ( 4). Sonuç olarak, HCoV’lerin dolaşımı izlenmedi ve virüslere karşı aktif olan aşılar veya ilaçlar geliştirilmeye çalışılmadı.

 

SARS-CoV’un tanımlanması ve insanlarda 2 yeni HCoV’nin izolasyonu (HCoV-NL63 ve HCoV-HKU1) ( 5 , 6 ), büyük ölçüde kolaylaştırılan HCoV enfeksiyonlarının epidemiyolojisi ve klinik ve sosyoekonomik etkileri hakkında çeşitli çalışmalara yol açmıştır. solunum salgılarında doğrudan viral tanımlamayı sağlayan modern moleküler biyoloji yöntemlerinin mevcudiyeti ile ( 7 – 26 ). SARS’ın zoonotik bir enfeksiyon olarak kabul edilebileceği gösterilerek ilgi arttı,

çünkü tanımlandıktan ve Çin Halk Cumhuriyeti’ndeki hastalardan kaynaklanan nedensel ajan, SARS-CoV benzeri virüsler, palmiye miskleri ve aynı Çin eyaletinin yaban hayatı pazarlarında rakun köpekleri (27 ). Bu bulgu ve daha sonra at nalı yarasalarındaki SARS-CoV benzeri virüslerin bağımsız keşfi, vahşi hayvanların bu virüslerin rezervuarı olabileceğini ve uygun bir ortamda insanları enfekte edebileceklerini ve salgınlara neden olabileceklerini göstermiştir.

Eski ve yeni HCoV’lara ilişkin yeni veriler, HCoV’ların çocuklarda daha önce düşünülenden daha klinik olarak önemli olup olmayacağı sorusunu gündeme getirmekte, böylece dolaşımlarının sistematik olarak değerlendirilmesine ve önleyici ve terapötik önlemlerin varlığına işaret etmektedir.

 

Çocuklarda HCoV Enfeksiyonlarının Epidemiyolojisi “>

 

E Çocuklarda HCoV Enfeksiyonların pidemiology

 

SARS-CoV’nin neden olduğu enfeksiyonların epidemiyolojisi ile diğer tüm HCoV enfeksiyonlarının epidemiyolojisi arasında derin bir fark vardır. SARS-CoV Kasım 2002’de ortaya çıktı ve Nisan 2004’te kayboldu ( 28 ). Bu 18 ay boyunca, bazıları birbirinden çok uzak olan birçok ülkede izole edildi. Bununla birlikte, dünya çapında teşhis edilen toplam 8.098 SARS vakası ( 28 ), solunum sinsityal virüsü (RSV) ve influenza virüsleri gibi en yaygın solunum yolu virüslerinin salgınları sırasında genellikle bulunan sayıdan önemli ölçüde daha azdır ( 18 ).

 

Ayrıca, yüksek riskli ve düşük riskli yerleşim bölgelerindeki seroepidemiyolojik çalışmalar, immünoglobulin G’nin SARS-CoV’ye karşı prevalansının çocuklarda ve yetişkinlerde düşük olduğunu açıkça göstermiştir ( 29 ); bu sonuç SARS-CoV’nin sadece sınırlı bir dolaşım süresine sahip olmadığını, aynı zamanda sınırlı bir yayılım olduğunu gösterir.

Orantılı olarak daha az sayıda çocuk dahil edildi: Tüm vakaların <% 5’i 18 yaşın altındaki hastalarda teşhis edildi ( 28). SARS’ın biyolojisi ve düşük bulaşıcılığı, çocuklarda bulaşma riskinin düşük olmasının ana nedenleri gibi görünmektedir.

Salgınların ortaya çıktığı alanların çoğunda, sağlık çalışanları ve yetişkin hastalar çoğunlukla dahil edildi ve hemen hastaneye kaldırıldıkları için, çocuklara bulaşma riski büyük ölçüde azaldı çünkü genellikle hastaneleri ziyaret etmelerine izin verilmiyor ( 28 ). Bu hipotez, semptomatik hastaların erken saptanması ve izolasyonunun SARS salgınını kontrol etmede en önemli önlemler olması gerçeğiyle daha da desteklenmektedir.

 

SARS-CoV’den farklı olarak, HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63 ve HCoV-HKU1, ilk izolasyonlarından bu yana sürekli dolaşımdadır ve her yıl çocukları yetişkinlerden daha sık etkileyen çok sayıda enfeksiyona neden olur ( 3 , 5 – 26 ).

Özellikle, daha önce ortaya çıkan HCoV’lara ilişkin veriler, tüm dünyaya dağıldıklarını ve çoğunlukla kış ve ilkbaharda dolaştıklarını ve her 2-4 yılda bir salgınlar ortaya çıktıklarını göstermektedir ( 3 ).

HCoV’lar bebeklerde ve çocuklarda solunum yolu enfeksiyonu çalışmalarında arandıklarında, genellikle RSV ve influenza gibi diğer solunum virüslerinden daha az sıklıkta bulunmuşlardır ( 18 , 30). Bununla birlikte, HCoV-229E ve HCoV-OC43’ün klinik uygulamadaki gerçek önemi, tam olarak tanımlanmamıştır çünkü toplanan veriler genellikle uyumsuzdur.

1974’te McIntosh ve ark. hastanede yatan çocuklarda HCoV-229 ve HCoV-OC43’e bağlı LRTI’ların küresel insidansının% 3.8’den fazla olmadığını bulmuştur ( 31 ). Daha sonraki çalışmalar, tüm solunum yolu enfeksiyonları düşünüldüğünde, pediyatrik hastalarda bu patojenlerin etiyolojik prevalansının ≈% 5’ten>% 30’a kadar önemli ölçüde daha yüksek olabileceğini göstermiştir ( 7 , 15 ).

 

Mevcut verilerin genel bir değerlendirmesi, bu farklılıkların araştırma yöntemlerindeki farklılıklarla ilişkilendirilebileceğini düşündürmektedir.

Bu virüslerin neden olduğu enfeksiyonlar Kasım’dan Mart’a kadar daha yaygındır; 5 yaşın altındaki çocukları, toplumda muayene edilenleri ve altta yatan risk faktörleri olmayan çocukları daha sık etkiler; ve daha çok serolojik yöntemlerle tanımlanmaktadır ( 32 , 33 ). Bu bağlamda, serolojik yöntemleri kullanan son zamanlarda yapılan iki araştırma, 6-12 aylık çocukların ( % 32 ) % 32.9 -% 50.0’ında ve 2.5-3.5 yaş arasındaki çocukların% 65’inde daha önce HCoV-229E enfeksiyonu bulmuştur ( 33 ).

Benzer şekilde, vakaların% 75’inde 2.5-3.5 yaş arası çocukların HCoV-NL63’e karşı antikorları vardı ( 33). Tüm bu faktörler, HCoV-229E ve HCoV-OC43 enfeksiyonlarının en düşük insidansının genellikle çalışma popülasyonu daha büyük çocukları veya ergenleri, altta yatan ciddi kronik hastalıkları olan hastaları veya hastanede yatan hastaları içerdiğinde neden bulunduğunu açıklayabilir ve sadece yüksek semptomatik enfeksiyonlar göz önüne alındığında ve çalışma tüm yıl boyunca yapıldığında.

 

Dahası, açıkça gösterilen, orijinal HCoV’ların çocuklukta yaygın olarak saptanması ve sıklıkla solunum yolu enfeksiyonu olan çocukların nazofaringeal sekresyonlarında izole edilmesidir. Bazı durumlarda, başta RSV, influenza virüsleri ve insan metapneumovirus gibi diğer solunum virüsleri ile birlikte enfeksiyonlar da bulunmuştur ( 4 , 7 – 23 ).

Bununla birlikte, diğer solunum yolu patojenleri ile HCoV-229E ve HCoV-OC43 ko-enfeksiyonlarının gerçek insidansı henüz tanımlanmamıştır, çünkü yayınlanmış çalışmaların sadece birkaçı tüm ana solunum virüslerini tanımlamak için planlanmıştır.

 

Daha yakın zamanda tanımlanan HCoV’lerle ilgili olarak benzer sonuçlar çıkarılabilir. RTI ( 7 – 23 ) hastalarından nazofaringeal aspiratların% 1.0-9.3’ünde bulunabilen HCoV-NL63, dünya çapında (ağırlıklı olarak kışın ılıman bölgelerde kış aylarında) dolaşır, özellikle küçük çocukları ve altta yatan şiddetli bireyleri enfekte eder kronik hastalıklar olup, hastaneye yatmamış çocuklarda daha sık görülür ( Ek Tablo ).

2000 yılına kadar izole edilmemesine rağmen, HCoV-NL63 muhtemelen bir süredir dolaşmaktadır, çünkü ilk tespitlerden biri, değerlendirmeden önce Ocak 2003’ten beri dondurucuda tutulan pnömonili bir çocuktan toplanan nazofaringeal salgılar örneğinde meydana gelmiştir ( 5 ).

 

HCoV-HKU1, 2005 yılında tanımlanmıştır ve birbirlerinden çok uzak olan ülkelerde solunum yolu enfeksiyonu olan çocukların ve yetişkinlerin nazofaringeal sekresyonlarında bir kez daha bulunmuştur. İnsidansı <% 1 ila% 6 arasında değişmektedir ( Tablo ) ( 6 , 20 , 24 – 26 ) ve rekombinant HKU1 nükleokapsid proteini ile reaksiyona giren antikorlara dayanan seroepidemiyolojik araştırmalar, enfeksiyonun genellikle asemptomatik olmasına rağmen insanlarda nispeten yaygın olabileceğini düşündürmektedir ( 32 , 33 ). HCoV-NL63 ve HCoV-HKU1 genellikle RSV ve influenza virüsleri olmak üzere diğer solunum virüsleri ile birlikte enfeksiyonlarla ilişkilidir ( 7 – 26 ).

 

 

 

Solunum problemleri

 

Tüm HCoV’lerin solunum yolu enfeksiyonlarına neden olduğu iyi bilinmektedir. SARS-CoV en agresif olanıdır, ancak hastalık çocuklarda yetişkinlere göre önemli ölçüde daha az şiddetli görünmektedir. Hastalarda <12 yaş, SARS klinik seyri genellikle hafif ve olanlarda daha kısaydı > 12 yaş: ölüm bildirilmiştir hasta çocukların sadece% 5’i bir yoğun bakım ünitesine yatırıldı ve <% 1 gerekli mekanik havalandırma ( 28 ). Leung ve Chiu, SARS-CoV enfeksiyonu olan birkaç çocuğun tek başına destek tedavisi aldıktan sonra sekelsiz iyileştiğini bulmuşlardır ( 36 ).

SARS-CoV enfeksiyonu ile ilişkili ciddi solunum problemleri olan sadece pediatrik hastalar> 12 yaş ( 36) idi.). 12 yaşından küçük kişilerdeki klinik tablo, influenza virüsleri de dahil olmak üzere diğer solunum virüslerinin neden olduğu klinik tabloya benzerdi. Ayrıca, çocuklarda tanımlanan SARS-CoV enfeksiyonunun ekstrarespiratuar bulguları (hepatit ve CNS disfonksiyonu) çocuklarda hiç bildirilmemiştir.

 

Tüm SARS dışı CoV’lerin klinik rolü benzer görünmektedir: çoğu sağlıklı çocukta: birkaç gün içinde kendiliğinden kaybolan idrar yollarına neden olurlar. Bu bulgu, HCoV-229E, HCoV-OC43 ve HCoV-NL63 ile ilişkili hastalıkların insidansında ve klinik şiddetinde hiçbir fark olmadığını gösteren verilerimizle açıkça gösterilmiştir. Ne olursa olsun HCoV hastalığa yol açan, > çocukların% 50’si nezle veya farenjit ve laboratuvar vardı ve radyolojik tetkikler <15% olarak gerekmekte ( 18). Ayrıca, bu virüslerin enfekte çocukların aileleri üzerindeki sosyoekonomik etkilerinin marjinal olduğunu bulduk: virüsler, hane halkı üyeleri arasında influenza virüslerinden önemli ölçüde daha az yayıldı, ailede sadece sınırlı sayıda benzer enfeksiyona neden oldu ve daha azına yol açtı. kayıp iş veya okul günleri ( 18 ).

 

Mümkün olsa da, SARS dışı HCoV enfeksiyonu ve ASYE birlikteliği sağlıklı çocuklarda nadirdir. Yayımlanan çalışmaların çoğunda pnömoni veya bronşiyolit insidansı <% 5 idi ( 7 – 26 , 34 ). Çalışmalar arasında ASYE insidansındaki farklılıklar en azından kısmen farklı ko-enfeksiyon prevalansına bağlanabilir. Gerna ve diğ. bronşit, bronşiyolit veya zatürree olan bebeklerde ve çocuklarda yüksek HCoV-229E, HCoV-OC43 ve HCoV-NL63 enfeksiyonları bulundu, ancak LRTI’ların çoğu HCoV’ler ve diğer solunum virüsleri ile enfekte olmuş çocuklarda gösterilmiştir ( 37 ). Ayrıca, solunum örnekleri toplamak için kullanılan yöntem de ASYE insidansının daha fazla açıklanmasında rol oynayabilir ( 11, 14 , 16 , 22 ). Bu bağlamda, sadece hastaneye yatırılan hastalar (sonuç olarak sadece en ciddi vakalarla) kaydedildiğinde, ASYE insidansının daha fazla göründüğünü vurgulamak önemlidir ( 34 , 37 ).

 

Sağlıklı çocuklardan farklı olarak, SARS dışı HCoV ile enfeksiyondan sonra şiddetli klinik özelliklerin gelişimi, yenidoğanlarda, prematüre ve düşük doğum ağırlıklı bebeklerde ve altta yatan sağlık sorunları nedeniyle risk altındaki çocuklar arasında nispeten yaygındır. Gagneur ve diğ. 1998 yılında Fransa’da pediatrik ve yenidoğan yoğun bakım ünitesinde 3 HCoV-229E ile ilişkili salgınları tanımlamıştır ( 38 ) ve yenidoğanların% 75’i ve aşırı prematüre bebeklerin% 92’si semptomatikti. Kuypers ve diğ. SARS dışı HCoV’ların akut RTI’lara katkısını incelemiş ve izole HCoV hastalığı olan birkaç çocuğun altta yatan bir tıbbi durumu olduğunu bulmuştur ( 21 ).

 

Ayrı ayrı virüslerle ilgili son zamanlarda toplanan veriler HCoV-NL63’ün krup ile HCoV-229E veya HCoV-OC43’ten daha sık ilişkili olabileceğini göstermektedir. Van der Hoek ve diğ. sadece HCoV-NL63 ile enfekte 20 çocuğun 9’unda (% 45) ve bir bütün olarak 49 HCoV-NL63 pozitif çocuktan 12’sinde (% 25) krup olduğu, bunun 54’ünde (% 6) 900 HCoV-NL63 –Negatif çocuklar (p <0.001) ( 16 ). Wu ve diğ. ( 22 ) ve Han ve diğ. ( 35 ) ayrıca HCoV-NL63 ile enfekte olmuş çocuklarda yüksek bir krup prevalansı bildirmişlerdir. Ayrıca, diğer raporlar hem HCoV-NL63 ( 9 , 12 , 15 , 16 , 21 ) hem de HCoV-HKU1’in ( 20 ,26 ) bronşiolit ve hırıltı gelişimi ile ilişkilidir.

 

Solunum Dışı Sorunlar

 

Yukarıda belirtildiği gibi, SARS-CoV çocuklarda ekstra solunum yolu sorunlarına neden gibi görünmemektedir, ancak diğer tüm HCoV’ler solunum yolu dışındaki organları ve sistemleri içeren belirti ve semptomlarla ilişkili olabilir. Karın ağrısı, kusma ve ishal, SARS dışı CoV’lara bağlı akut enfeksiyonun ilk belirtileri ve semptomları olabilir. Bu belirtiler, özellikle HCoV-OC43 ve HCoV-NL63 vakalarında bildirilmiştir ve birçoklarının dışkı örneklerinde HCoV benzeri partiküllerin varlığı ile önerildiği gibi bağırsak mukozasının viral invazyonunun doğrudan sonuçları gibi görünmektedir. akut hastalığı olan hastalar ( 3 , 7 – 23 ).

 

SARS dışı CoV enfeksiyonları da akut ve kronik CNS hastalıkları ile ilişkilendirilmiştir ( 4 , 20 ), ancak virüslerin doğrudan nedensel bir rol oynadığına dair net bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, HCoV enfeksiyonu ve CNS hasarı arasında olası bir ilişki olduğuna dair bazı kanıtlar bulunmaktadır. HCoV-229E ve HCoV-OC43 enfeksiyonları, multipl skleroz dahil olmak üzere çeşitli kronik nörolojik bozuklukların gelişimi ile ilişkilendirilmiştir, çünkü bu virüsler, bu hastalıklara sahip hastaların otopsi beyin dokusunda sağlıklı hastalara göre daha sık bulunmuştur ( 4). HCoV-OC43’ün kronik beyin hasarının belirlenmesinde olası bir nedensel rolü, fare CNS’nin kronik demiyelinizasyonunun, HCoV ile aynı antijenik gruba ait olan başka bir CoV, fare hepatit virüsü (MHV) ile enfeksiyon tarafından indüklenebilmesi ile de desteklenir. -OC43 ve onunla yapısal benzerlikleri vardır ( 39 ).

 

MHV, interlökin-1β (IL-1β), tümör nekroz faktörü, IL-6 ve makrofaj-enflamatuar 1ge gibi pro-enflamatuar moleküllerin salgılanmasını indüklediğinden, nöral hücrelerin enfeksiyonu sırasında HCoV-OC43 benzer şekilde hareket edebilir enfekte çocukların CNS’si ve ciddi beyin hasarına yol açar. Ayrıca, SARS-CoV (her iki virüsle de birçok genetik benzerliğe sahiptir), aynı pro-enflamatuar molekülleri aktive ederek akciğer hasarına neden olur, çünkü SARS’li çocuklarda özellikle yüksek bir dolaşımdaki IL-1β bulunmuştur ( 34 ).

 

Akut nöral hastalığın HCoV enfeksiyonu ile ilişkisi, akut yayılmış ensefalomiyelit olduğu varsayılan bir çocuğun beyin omurilik sıvısında HCoV-OC43 saptanması ve ateşli nöbet gelişimi arasında sık sık bir ilişki olduğu açıkça görülmektedir. aynı sonuca varmak için. Lau ve diğ. Bu virüsün bulaştığı 10 çocuğu inceledi ve yarısının ateşli nöbetlerden etkilendiğini, tüm HCoV’ler arasında en yüksek prevalans olduğunu buldu ( 20). Bu çocukların hepsindeki ateş özellikle yüksek olmadığı ve diğer viral solunum yolu enfeksiyonlarıyla ilişkili ateşten daha kısa bir süre sürdüğü için, hepsinin basit ateşli nöbetler olması muhtemel olmadığı, ancak HCoV tarafından indüklenen spesifik nörolojik hasarı temsil edebileceği düşünülmüştür. -HKU1 ya da virüsün negatif bir bağışıklık tepkisi tetikleyebileceği.

 

Son olarak, Esper ve ark. Kawasaki hastalığı (KD) olan 11 çocuğun 8’inde (% 72.7) ve 22 yaş uyumlu kontrolün sadece 1’inde (% 4.5) HCoV-NL63 tanımlanmıştır, bu nedenle KD’nin HCoV- NL63 enfeksiyonu ( 40 ). Bununla birlikte, diğer çalışmaların bulguları bu gözlemi desteklememektedir ve bu nedenle HCoV-NL63’ün KD gelişimindeki nedensel rolü sorusu hala cevaplanmamıştır.

 

Çocuklarda HCoV’lerin etkileri ile ilgili mevcut verilerin tümünün yüzeysel analizi, SARS-CoV saptanmadan önce yapılan HCoV’lerin öneminin değerlendirilmesinin hala geçerli olabileceğini düşündürmektedir. Genel olarak, bu virüslerin tümü (SARS-CoV dahil), esas olarak çocuklarda klinik önemi sınırlı solunum yolu virüsleri olarak doğrulanmıştır. Çoğunlukla ÜSYE’lere neden olurlar, hastanede yatan çocuklarda sık sık izole edilmezler ( 7 – 26 ) ve diğer hanehalkı üyelerine nadiren bulaştıkları için aileler üzerinde marjinal sosyoekonomik etkileri vardır ( 18 ). Yetişkinler üzerinde dramatik bir etkisi olan SARS-CoV enfeksiyonu bile, 12 yaşın altındaki hemen hemen tüm hastalarda temel olarak nispeten hafif hastalıklarla ilişkiliydi ( 28 ,34 ). Ayrıca, içinde bir HCoV izole edilen şiddetli solunum sendromu tanısı alan çocukların çoğuna diğer solunum virüsleri tarafından ko-enfekte edilmiştir ( 7 – 26 ). Bu bulgular, en azından bu vakaların bazılarında solunum yolu hastalığının şiddetinin ikinci virüse atfedilebileceğini düşündürmektedir.

 

Sadece prematüre bebekler, düşük doğum ağırlıklı yenidoğan ve altta yatan ciddi kronik hastalığı olan çocuklar HCoV enfeksiyonu ile ilişkili ciddi bir solunum problemi yaşama riski altında olduğu için ( 21 , 37 ) Çocuklarda gereklidir, çünkü zaten bilinen şey bu tür araştırmaları gereksiz kılmak için yeterlidir. Ayrıca, solunum yolu enfeksiyonlarının doğal sonuçları ile ilgili verilere dayanarak, gelişen aşılar veya spesifik ilaçlar gereksiz görünmektedir.

 

Bununla birlikte, hayvanlarda ve insanlarda bu virüslerin neden olduğu hastalıkların küresel spektrumu göz önüne alındığında farklı sonuçlar çıkarılabilir. Günümüzde hayvanlar, özellikle at nalı yarasalar arasında muazzam bir CoV rezervuarı bulunduğu ve Çin’deki hayvanlardan geri kazanılan CoV izolatlarının SARS-CoV ile% 99,8’e kadar nükleotid kimliğine sahip olduğu iyi bilinmektedir ( 27 ). CoV’ler kolayca mutasyona uğrayabildiğinden, (2003’te olduğu gibi) enfekte hayvanlara sürekli maruz kalmanın, insanları enfekte etmek için yeni adapte edilen ve SARS’ın yeniden ortaya çıkmasına neden olabilen SARS benzeri bir CoV suşuna yol açabileceği anlamına gelir. Ayrıca deneysel olarak ve doğada tüm CoV’lerin yüksek oranda genetik mutasyona uğradığı ve 2 farklı suş aynı hücrelere bulaştığında yeniden birleşebileceği gösterilmiştir ( 1). Bu bulgu, SARS-CoV ile ilişkili olanlara benzer gelecekteki durumların şu anda sadece bazı hayvanları enfekte eden ve böylece öngörülemeyen konakçı aralıkları ve patojenisitesi olan yeni virüslere yol açan CoV’leri içerebileceği teorik olarak mümkün olduğu anlamına gelir.

 

HCoV-HUK1 genomunu kapsayan genlerin filogenetik analizleri, bu virüsün ilgili ancak farklı HCoV’ler ( 6 ) arasındaki rekombinasyon olayının sonucu olabileceğini ve SARS-CoV’nin benzersiz bir rekombinasyondan kaynaklanmış olabileceğini düşündürmektedir ( 2 ). Bu bağlamda, CoV’lerin davranışı, tür bariyerini geçmelerine ve bir pandemiye neden olması için insanlarda çoğalmasına izin vermek için kuş ve domuz suşlarının genetik değişiklikleri ve rekombinasyonlarının gerekli olduğu influenza virüslerinin davranışına oldukça benzer olabilir.

 

Sonuç olarak, genellikle influenzada olduğu gibi, CoV’lerin özelliklerinin sistematik bir değerlendirmesi planlanmalıdır. Şiddetli solunum sendromu olan hastalar bu tür bir değerlendirme için en iyi hedef gibi görünmektedir ve bu popülasyonda (enfeksiyon insidansı daha yüksek olan) çocuklarda yapılan çalışmalar da yetişkinlere uygulanabilir, çünkü bulgular özellikle virülan HCoV suşlarının yayılma riski.

 

SARS veya diğer yeni CoV’lerin yeniden ortaya çıkmasıyla ilgili bir pandemik riskine ek olarak, HCoV enfeksiyonu ve CNS hastalıkları arasındaki olası ilişkiye ilişkin veriler de CoV’ların dolaşımının sistematik olarak değerlendirilmesine ihtiyaç olduğunu düşündürmektedir. Eğer > 1 HCoVs onlar ilişkili bulunmuştur hangi ile MSS hastalıklarının bazıları neden gerçek bir rol oynadığı kanıtlanmıştır edilir önemli değişiklikler çocuklarda birçok nörolojik hastalıklar bizim tanı, koruyucu tedavi ve tedavi yaklaşımları gerekecektir.

 

Sonuçlar

 

HCoV enfeksiyonları, merkezi sinir sistemi tutulumu dahil solunum ve ekstrespiratuar belirtilerle ilişkili olabilir. Pediatrik popülasyonda dolaşımdaki HCoV’ların klinik ve genetik özellikleri, özellikle virülan HCoV suşlarının toplumda erken bir aşamada yayılmasını tespit etmek ve gerekirse, yeterli önleyici ve terapötik önlemlerin geliştirilmesini kolaylaştırmak için izlenmelidir.

Dr. Principi, Milano Üniversitesi’nde pediatri profesörüdür. Araştırma faaliyetleri öncelikle pediatrik farmakoloji ve pediatrik bulaşıcı hastalıklar, özellikle solunum yolu enfeksiyonları, aşılar ve HIV enfeksiyonu çalışmalarına adanmıştır.

 

Referanslar:

Kahn JS , McIntosh K . Koronavirüs keşfinde tarih ve son gelişmeler. Pediatr Infect Dis J . 2005 ; 24 ( Ek ): S223 – 7 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Drosten C , Gunther S , Preiser W , van der Werf S , Brodt HR , Becker S , Şiddetli akut solunum sendromu olan hastalarda yeni bir koronavirüs tanımlanması. N Engl J Med . 2003 ; 348 : 1967 – 76 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Monto A.Ş. , Lim SK . Solunum hastalığı ile ilgili Tecumseh çalışması. VI. Koronavirüs enfeksiyonu salgınlarının sıklığı ve ilişkisi. J Infect Dis . 1974 ; 129 : 271 – 6 . PubMed Harici Bağlantı
Stewart JN , Mounir S , Talbot PJ . Multipl skleroz hastalarının beyinlerinde insan koronavirüs gen ekspresyonu. Viroloji . 1992 ; 191 : 502 – 5 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
van der Hoek L , Pyro K , Jebbink MF , Vermeulen-Oost W , Berkhout RJ , Wolthers KC , Yeni bir insan koronavirüsünün tanımlanması. Nat Med . 2004 ; 10 : 368 – 73 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Woo PC , Lau SK , Chu CM , Chan KH , Tsoi HW , Huang Y , Zatürree hastalarından yeni bir koronavirüs, koronavirüs HKU1’in karakterizasyonu ve tam genom dizisi. J Virol . 2005 ; 79 : 884 – 95 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Fouchier RA , Hartwig NG , Bestebroer TM , Bestebroer TM , Niemeyer B , de Jong JC , İnsanlarda solunum hastalığı ile ilişkili daha önce tarif edilmemiş bir koronavirüs. Proc Natl Acad Sci ABD . 2005 ; 101 : 6212 – 6 . DOI Harici Bağlantısı
Esper F , Weibel C , Ferguson D , Landry ML , Kahn JS . Bebeklerde ve küçük çocuklarda solunum yolu hastalığı ile ilişkili yeni bir insan koronavirüs kanıtı. J Infect Dis . 2005 ; 191 : 492 – 8 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Suzuki bir , Okamoto M , Ohmi bir , Watanabe, O , Miyabayashi S , Nishimura , H . Japonya’daki çocuklarda insan koronavirüs-NL63’ün saptanması. Pediatr Infect Dis J . 2005 ; 24 : 645 – 6 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Chiu SS , Chan KH , Chu KW , Kwan SW , Guan Y , Poon LL , Hong Kong, Çin’de akut solunum yolu hastalığı olan çocuklarda insan koronavirüs NL63 enfeksiyonu ve diğer koronavirüs enfeksiyonları. Clin Infect Dis . 2005 ; 40 : 1721 – 9 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Arden KE , Nissen MD , Slkoots TP , Mackay IM . Avustralya’da ciddi alt solunum yolu hastalığı ile ilişkili yeni insan koronavirüs HCoV-NL63. J Med Virol . 2005 ; 75 : 455 – 62 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Ebihara T , Endo R , Ma X , Ishiguro , N , Kikuta H . Bronşiolitli küçük çocuklarda insan koronavirüs NL63’ün saptanması. J Med Virol . 2005 ; 75 : 463 – 5 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Kaiser L , Regamey N , Roiha H , Deffernez Cı , Frey u . İnsan koronavirüsü NL63, erken yaşamda alt solunum yolu semptomları ile ilişkilidir. Pediatr Infect Dis J . 2005 ; 24 : 1015 – 7 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Bastien , N , Robinson JL , Tse bir , Lee BE , Hart L , Li -Y . Çocuklarda insan koronavirüs NL-63 enfeksiyonları: 1 yıllık bir çalışma. J Clin Microbiol . 2005 ; 43 : 4567 Reklam | – 73 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Vabret A , Mourez T , Dina J , van der Hoek L , Gouarin S , Petitjean J , İnsan koronavirüsü NL63, Fransa. Acil Enfeksiyon Dis . 2005 ; 11 : 1225 – 9 . PubMed Harici Bağlantı
van der Hoek L , Sure K , Ihorst G , Stang A , Pyrc K , Jebbink MF , Krup, yeni koronavirüs NL63 ile ilişkilidir. PLoS Med . 2005 ; 2 : e240 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Boivin G , Baz M , Coté S , Gilca R , Deffrasnes C , Leblanc E , Hastanede yatan çocuklarda insan koronavirüs-NL enfeksiyonları. Pediatr Infect Dis J . 2005 ; 24 : 1045 – 8 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Esposito S , Bosis S , Niesters HG , Tremolati E , Begliatti E , Rognoni A , Acil servise başvuran sağlıklı çocuklarda insan koronavirüs enfeksiyonlarının etkisi. J Med Virol . 2006 ; 78 : 1609 – 15 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Choi EH , Lee HJ , Kin SJ , Eun BW , Kim NH , Lee JA , Koreli çocuklarda yeni tanımlanan solunum yolu virüslerinin alt solunum yolu enfeksiyonları ile ilişkisi, 2000-2005. Clin Infect Dis . 2006 ; 43 : 585 – 92 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Lau SK , Woo PC , Yip CC , Tse H , Tsoi HW , Cheng VC , vd. Hong Kong’daki Coronavirus HKU1 ve diğer koronavirüs enfeksiyonları. J Clin Microbiol. 2006 ; 44: 2o63–71.
Kuypers J , Martin ET , Heugel J , Wright N , Morrow R , Englund JA . Yeni tarif edilen koronavirüs-alt tipleri ile ilişkili çocuklarda klinik hastalık. Pediatri . 2007 ; 119 : e70 – 6 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Wu PS , Chang LY , Berkhout B , van der Hoek L , Lu CY , Kao CL , Tayvan’daki çocuklarda insan koronavirüs NL63 enfeksiyonunun klinik belirtisi. Eur J Pediatr . 2008 ; 167 : 75 – 80 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Smuts H , İşçi L , Zar HJ . Akut hırıltılı bebeklerde ve küçük çocuklarda insan metapneumovirus, insan koronavirüs NL63 ve insan bocavirüsünün rolü. J Med Virol . 2008 ; 80 : 906 – 12 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Vabret bir , Dina J , Gouarin S , Petitjean J , Corbet’in S , Freymuth F . Yeni insan koronavirüs HKU1’in tespiti: 6 olgunun sunumu. Clin Infect Dis . 2006 ; 42 : 634 – 9 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Sloots TP , McErlean P , Speicher DJ , Arden KE , Nissen MD , Mackay IM . Avustralyalı çocuklarda insan koronavirüsü HKU1 ve insan bocavirüsünün kanıtı. J Clin Virol . 2006 ; 35 : 99 – 102 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Bosis S , Esposito S , Niester HG , Tremolati E , Pas S , Principi N , Bronşiolitli İtalyan prematüre bebekte Coronavirus HKU1. J Clin Virol . 2007 ; 38 : 251 – 3 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Guan Y , Zheng BJ , He YQ , Liu XL , Zhuang ZX , Cheung CL , Güney Çin’deki hayvanlardan SARS koronavirüslerine bağlı virüslerin izolasyonu ve karakterizasyonu. Bilim . 2003 ; 302 : 276 – 8 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Dowell SF , Ho MS . Bulaşıcı hastalıkların ve şiddetli akut solunum sendromunun mevsimselliği – bilmediğimiz şey bize zarar verebilir. Lancet Infect Dis . 2004 ; 4 : 704 – 8 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Leung GM , Chung PH , Tsang T , Lim W , Chan SK , Chau P , Tüm Hong Kong hasta temaslarında SARS-CoV antikor prevalansı. Acil Enfeksiyon Dis . 2004 ; 10 : 1653 – 6 . PubMed Harici Bağlantı
Esposito S , Bosis S , Niesters HG , Tremolati E , Sabatini C , Porta A , İnsan bocavirüsünün çocuklar ve aileleri üzerindeki etkisi. J Clin Microbiol . 2008 ; 46 : 1337 – 42 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
McIntosh K , Chao RK , Krause HE , Wasil R , Mocega HE , Mufson MA . Bebeklerin akut alt solunum yolu hastalıklarında koronavirüs enfeksiyonu. J Infect Dis . 1974 ; 130 : 502 – 7 . PubMed Harici Bağlantı
Shao X , Guo X , Esper F , Webel Cı , Kahn, J . Çocuklarda grup 1 insan koronavirüsünün seroepidemiyolojisi. J Clin Virol . 2007 ; 40 : 201 – 13 . DOI Harici Bağlantısı
Dijkman R , Jebbink MF , El Idrissi NB , Pyrc K , Muller MA , Kuijpers TW , İnsan koronavirüsü NL63 ve 229E çocuklarda serokonversiyon. J Clin Microbiol . 2008 ; 46 : 2368 – 73 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Talbot HK , Crowe JE Jr , Edwards KM , Griffin MR , Zhu Y , Weinberg GA , Küçük çocuklarda akut solunum yolu hastalıkları için koronavirüs enfeksiyonu ve hastaneye yatışlar. J Med Virol . 2009 ; 81 : 853 – 6 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Han TH , Chung JY , Kim SW , Hwang ES . Koreli çocuklarda insan koronavirüs-NL63 enfeksiyonları, 2004-2006. J Clin Virol . 2007 ; 38 : 27 – 31 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Leung CW , Chiu WK . Çocuklarda şiddetli akut solunum sendromunun (SARS) klinik tablosu, tanı, tedavi ve sonuçları. Paediatr Respir Rev . 2004 ; 5 : 275 – 88 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Gerna G , Campanini G , Rovida F , Percivalle E , Sarasini A , Marchi A , İnsan koronavirüs OC43-, 229E- ve NL63 benzeri suşların genetik değişkenliği ve hastanede yatan bebeklerin ve immün yetmezliği olan hastaların alt solunum yolu enfeksiyonlarıyla ilişkisi. J Med Virol . 2006 ; 78 : 938 – 49 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Gagneur A , Vallet S , Talbot PJ , Legrand-Quillien MC , Picard B , Payan C , Çocuk ve yenidoğan yoğun bakım ünitesinde insan koronavirüs salgınları. Eur J Pediatr . 2008 ; 167 : 1427 – 34 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Jacomy H , Fragoso G , Almazan G , Mushynski WE , Talbot PJ . İnsan koronavirüs OC43 enfeksiyonu, BALB / C farelerinde sakatlıklara yol açan kronik ensefaliti indükler. Viroloji . 2006 ; 349 : 335 – 46 . DOI Harici BağlantıPubMed Harici Bağlantı
Esper F , Shapiro ED , Weibel C , Ferguson D , Landry ML , Kahn JS . Yeni bir insan koronavirüsü ve Kawasaki hastalığı arasındaki ilişki. J Infect Dis . 2005 ; 191 : 499 – 502 .

etiketlerETİKETLER